Dimensión genética
El gen del factor VIII está situado en el brazo largo del cromosoma X. En el hombre existe un solo alelo, dos en la mujer.
Las mujeres conductoras son generalmente no sintomáticas, no obstante algunas pueden presentar una tasa reducida de factor VIII plasmático (debajo del 50 %, o sea 50 U/dL). Estas pueden transmitir la anomalía a su descendencia.
Se ha descrito numerosas mutaciones responsables de la hemofilia A. Estas pueden buscarse mediante técnicas de biología molecular, para caracterizar a los pacientes, identificar a las conductoras o en el marco del diagnóstico prenatal. Sin embargo, estos estudios genéticos están reservados a centros expertos.
La enfermedad aparece en aproximadamente un tercio de los casos como resultado de la aparición de una mutación de novo, en una familia hasta entonces indemne de la enfermedad.
Dimensión fisiológica
El factor VIII es sintetizado por el hígado.
Este circula en el plasma en una forma vinculada a una proteína de transporte denominada factor Willebrand (VWF).
La importancia de las manifestaciones hemorrágicas está bastante correlacionada a la tasa del factor de coagulación deficitaria en el plasma. En la misma familia, la gravedad de la enfermedad es generalmente idéntica de un miembro a otro de la familia. Esta no se modifica con el paso del tiempo.